Repository of Research and Investigative Information

Repository of Research and Investigative Information

Ahvaz Jundishapur University of Medical Sciences

بررسی اثر الاژیک اسید بر اختلالات حرکتی، شناختی، پتانسیل الکتریکی موضعی پالیدوم، فاکتورهای التهابی و آسیب اکسیداتیو استریاتوم در مدل حیوانی بیماری پارکینسون القا شده با 6-OHDA

دولتشاهی, مجتبی (2014) بررسی اثر الاژیک اسید بر اختلالات حرکتی، شناختی، پتانسیل الکتریکی موضعی پالیدوم، فاکتورهای التهابی و آسیب اکسیداتیو استریاتوم در مدل حیوانی بیماری پارکینسون القا شده با 6-OHDA. Doctoral thesis, دانشگاه علوم پزشکی و خدمات درمانی، بهداشتی جندی شاپور اهواز,school of medicine

[img]
Preview
Text
m102128.pdf

Download (1MB) | Preview

Abstract

بیماری پارکینسون اختلالی نورودژنراتیو است که نشانه بالینی اصلی آن مشکلات حرکتی است. اما با علائم غیر حرکتی مثل اختلال در حافظه، یادگیری و درک درد نیز همراه است که می تواند بیانگر نقش احتمالی مسیر نیگرواستریاتال در این فرایندها باشد. آنتی اکسیدانها دارای اثرات محافظتی در برابر آسیب نورونی ناشی از رادیکالهای آزاد در بیماری پارکینسون می باشند. در این مطالعه اثر الاژیک اسید بر حرکت، درک درد، حافظه، یادگیری، EEG موضعی پالیدوم و توان الکتریکی باندهای فرکانسی آن به همراه میزان آنتی اکسیدان ها و سطح بیومارکرهای التهابی در مدل بیماری پارکینسون القا شده با 6-هیدروکسی دوپامین بررسی گردید. مواد و روش کار: برای ایجاد این مدل بیماری، نوروتوکسین 6-هیدروکسی دوپامین (6-OHDA; 16 µg/2 µl) به MFB سمت راست تزریق شد. در گروه شاهد جراحی بجای نوروتوکسین، حلال آن تزریق گردید. برای تایید صحت القاء مدل بیماری از تست چرخشی القا شده با آپومورفین استفاده شد. در گروه درمانی (PD+EA group)، الاژیک اسید(EA; 50 mg/kg/2 ml) به صورت گاواژ به مدت 10 روز متوالی پس از ایجاد ضایعه MFB تجویز گردید. همچنین برخی موشهای ضایعه دیده به عنوان گروه کنترل مثبت (PD+PPX group)، داروی پرامی پکسول (PPX; 2 mg/kg/2 ml) به صورت گاواژ ( 10 روز متوالی پس از ایجاد ضایعه ) دریافت نمودند. فعالیت حرکتی طی تستهای آزمون طول قدم، روتارود و سیلندری بررسی شد. آستانه حس درد توسط تستهای hot-plate و tail-flick سنجیده شد. برای بررسی حافظه اجتنابی غیرفعال از تست شاتل باکس و جهت بررسی حافظه فضایی از تست ماز آبی استفاده گردید. EEG موضعی پالیدوم در موشهای هوشیار ثبت شد. میزان MDA ، TNF-α، IL-1β و فعالیت GPx و SOD در نمونه های بافت استریاتوم و هیپوکامپ اندازه گیری شد. نتایج: 6-OHDA موجب کاهش معنی دار طول قدم، تحمل روتارود، توان الکتریکی باندهای موضعی پالیدوم به علاوه افزایش نمره تست سیلندری شد. همچنین موجب کاهش معنی دار آستانه پاسخ به تستهای hot-plate و tail-flick و اختلال در حافظه و یادگیری در موشهای ضایعه دیده گردید. فعالیت GPx و SOD کاهش یافت و میزان MDA، TNF-α و IL-1β افزایش پیدا کرد. درمان با الاژیک اسید به طور معنی داری موجب بازگشت این تغییرات به سطوح نرمال در مقایسه با گروه پارکینسونی گردید. نتیجه گیری: 6-OHDA می تواند با اختلال در دفاع آنتی اکسیدانی مغز، موجب استرس اکسیداتیو شود که همراه با افزایش فاکتورهای التهابی منجر به اختلال در مکانیسمهای نورونی دخیل در حرکت، حس درد، حافظه، یادگیری و الکتروفیزیولوژی موضعی مسیر نیگرواستریاتال شود در حالی که درمان با اسید الاژیک موجب بهبود معنی دار این اختلالات می گردد. لذا الاژیک اسید با افزایش دفاع آنتی اکسیدانی و کنترل فاکتورهای التهابی عملکرد حفاظتی از مغز در برابر رادیکال های آزاد دارد و می تواند در کنترل و درمان بیماری پارکینسون مفید باشد. Parkinson's disease (PD) is known by motor impairments. But often, there are non-motor symptoms such as cognitive deficiency and pain misperception. Antioxidants have protective effects against free radical-induced neural damage in PD. In the present study, we examined the effects of ellagic acid (EA) on locomotion, pain perception, cognition, pallidal local EEG and its frequency bands' power as well as cerebral antioxidant contents and neuroinflammatory biomarkers in a rat model of PD induced by 6-hydroxidopamine (6-OHDA). Materials and methods: 6-OHDA (16 µg/2 µl) was injected into the right medial forebrain bundle (MFB) in MFB-lesioned rats. Sham group received vehicle instead of 6-OHDA. PD-model was confirmed by rotational test after apomorphine administration. EA (50 mg/kg/2 ml, p.o. for 10 days) was administered in PD+EA group. Some MFB-lesioned rats received pramipexole (PPX; 2 mg/kg/2 ml, p.o.) as positive control group (PD+PPX group). Motor activity was assessed by stride length, rotarod and cylinder tests. Analgesia was measured by tail-flick and hot-plate tests. Passive avoidance task was measured by shuttle box apparatus. Spatial cognition task was evaluated by Morris water maze test. Pallidal local EEG was recorded in freely moving rats. The levels of MDA, TNF-α, IL-1β besides GPx and SOD activity were measured in both striatum and hippocampus. Results: MFB lesioning caused significant reduction of stride-length, motor coordination, pallidal EEG, its frequency bands' power and increase in scores of the cylinder test. MFB-lesioned rats showed hyperalgesic responses to the stimulus in tail-flick and hot-plate tests. Also they showed learning and memory deficit in cognitive tests. These effects reversed by EA treatment. 6-OHDA significantly reduced the GPx and SOD activity and increased the levels of MDA, TNF-α and IL-1β in the MFB-lesioned rats. EA significantly restored these effects. Conclusion: 6-OHDA can induce oxidative stress and disrupts the neural mechanisms underlying proper integration of locomotion, painful stimuli and cognitive processes. While EA, as a natural antioxidant, can improve the motor impairments, cognitive deficiency, pain perception and electrophysiological performance in the MFB-lesioned rats via raising the cerebral antioxidant contents and protection of the brain against inflammation, and can be usefull in control of PD.

Item Type: Thesis (Doctoral)
Keywords: بیماری پارکینسون؛ اسید الاژیک؛ شناخت؛ EEG؛ آنتی اکسیدان؛ التهاب؛ موش صحرایی Parkinson's disease; ellagic acid; cognition; EEG; stress oxidative; neuroinflammation, rat
Subjects: Q Science > QP Physiology
Divisions: Faculty of Medicine, Health and Life Sciences > School of Medicine
Depositing User: آقای بهرام سوسنی غریب وند
Date Deposited: 16 Dec 2017 10:48
Last Modified: 16 Dec 2017 10:48
URI: http://eprints.ajums.ac.ir/id/eprint/11343

Actions (login required)

View Item View Item