Repository of Research and Investigative Information

Repository of Research and Investigative Information

Ahvaz Jundishapur University of Medical Sciences

مقایسهی شیوع پلیمورفیسم T315I در بیماران CML و ALL، BCR-ABL مثبت، مراجعه کننده به بیمارستان شفای اهواز

نوروزی, فاطمه (2016) مقایسهی شیوع پلیمورفیسم T315I در بیماران CML و ALL، BCR-ABL مثبت، مراجعه کننده به بیمارستان شفای اهواز. Bachelors thesis, دانشگاه علوم پزشکی و خدمات درمانی، بهداشتی جندی شاپور اهواز,School of Allied Medical Science

[img]
Preview
Text
m111491.pdf

Download (1MB) | Preview

Abstract

مقدمه: درمان هدفمند بیماران ALL و CML فیلادلفیا مثبت توسط داروی ایماتینیب (IM) تغییر زیادی در سیر درمان و افزایش بقاء بیماران ایجاد نموده است. اما با وجود پاسخ‌ مناسب اکثر بیماران به این دارو، گروه کمی از آنها نسبت به IM مقاومت نشان می‌دهند. مکانیسمهای مختلفی برای ایجاد این نوع مقاومت مطرح است که یکی از آنها وجود پلیمورفیسمها و نیز موتاسیونهای اکتسابی در دومین تیروزین کینازی پروتئین BCR-ABL است. یکی از شایعترین این پلیمورفیسمها و موتاسیون‌های شناخته شده در این دومین جابهجایی T315I است که در جایگاه اتصال به ATP رخ داده و مانع تشکیل پیوند هیدروژنی با IM می‌شود. هدف از این مطالعه ارزیابی شیوع این پلیمورفیسم در بیماران CML و ALL، BCR/ABL positive مراجعه کننده به بیمارستان شفای اهواز می‌باشد. مواد و روش‌ها: این مطالعه بر روی 60 بیمار مراجعه کننده به بیمارستان شفای اهواز (50 بیمار CML و 10 بیمار ALL، BCR/ABL مثبت) که تحت درمان با IM بودند، انجام گردید. پس از نمونه‌گیری و جداسازی سلولهای تکهستهای خون محیطی، موتاسیون T315Iبا استفاده از تکنیک ARMS-PCR ارزیابی شد. بعلاوه ارزیابی پلیمورفیسم T315I بر روی ژن Ablبا استفاده از تکنیک PCR و سکانس DNA انجام گردید. نتایج: بررسی نتایج نشان داد که از میان 60 بیمار BCR/ABL مثبت تحت درمان با IM هیچ یک دارای جابهجایی به شکل ارثی نبودند، در حالیکه 6/4 % آنها (3 بیمار) جابهجایی را به شکل اکتسابی دارا بودند. از آنجایی که هر 3 بیمار دارای موتاسیون مبتلا به CML بودند، بنابراین شیوع موتاسیون در این گروه از بیماران 6 % می باشد که 7/66 % آنها پاسخ مطلوبی نسبت به درمان داشتند و 3/33 % بیماران مقاوم به درمان بود. بعلاوه هیچ گونه ارتباط معناداری میان پارامترهای خونی و طول درمان با وجود موتاسیون یافت نگردید. بحث و نتیجه‌گیری: بنابر یافتههای حاصل از این مطالعه میتوان اینگونه تحلیل نمود که شیوع موتاسیون T315I در بیماران CML بیش از بیماران ALL فیلادلفیا مثبت میباشد. همچنین این موتاسیون تنها مختص بیماران مقاوم به درمان نبوده و در بیمارانی که پاسخ مطلوب به درمان نشان میدهند نیز یافت میشود که این امر میتواند نوعی پیش آگهی از عود بیماری در آینده باشد. بنابراین ممکن است با شناسایی آن تصمیمات لازم جهت پیشگیری از عود بیماری و مقاومت به درمان را در بیماران فراهم نمود. Introduction: Targeted treatment of CML and ALL BCR/ABL positive patients with imatinib (IM) has created significant changes in treatment and survival of this patients. But, despite the good response to this drug for most patients, a small group of them are resistant to IM. Various mechanisms for creating this type of resistance posed that some of them are polymorphisms and acquired mutations in tyrosine kinase domein of BCR-ABL protein. One of the most common polymorphisms or mutation in this region is T315I that occurred in the ATP binding site and inhibits the formation of hydrogen bonds with the IM. The aim of this study was to evaluate the prevalence of T315I polymorphism in patients with CML and ALL, BCR / ABL positive is referred to Shafa hospital in Ahvaz. Materials and methods: This study was performed on 60 patients (50 patients with CML and 10 patients with ALL, BCR / ABL-positive) referred to Shafa Hospital, Ahvaz and treating with IM. In the beginning, 5 cc of whole blood was drawn from each patient, and after the isolation of peripheral blood mononuclear cells T315I mutation were evaluated using ARMS-PCR technique. Inadition T315I polymorphism of Abl gene were investigated using PCR and DNA sequencing technique. Results: The results showed that among 60 patients, only three of them (4.6%) have T315I mutations. in the other words the prevalence of this mutation in CML patients was 6% that 66.7% of them have favorable answered, and 33.3% were resistant to IM treatment. In addition, was not found any significant correlation between blood parameters and during treatment with mutation Conclusion: Findings from this study indicate that the prevalence of T315I mutation in CML patients is more than BCR-ABL positive ALL patients. This mutation not only in treatment-resistant patients, also in patients with favorable response to treatment are found that can be a prognosis of recurrence in the future. Thus identify of T315I mutation can help in adopting of necessary decisions to prevent relapse and therapy resistance.

Item Type: Thesis (Bachelors)
Keywords: ژن Bcr/Abl، پلیمورفیسم T315I، ایماتینیب، لوسمی میلوئیدی مزمن، لوسمی لنفوئیدی حاد. Bcr/Abl gene, T315I polymorphism, Imatinib, CML, ALL.
Subjects: Q Science > QP Physiology
Q Science > QR Microbiology
R Medicine > RA Public aspects of medicine
Divisions: Faculty of Medicine, Health and Life Sciences > School of Medicine
Depositing User: آقای بهرام سوسنی غریب وند
Date Deposited: 20 Dec 2017 08:27
Last Modified: 20 Dec 2017 08:27
URI: http://eprints.ajums.ac.ir/id/eprint/11365

Actions (login required)

View Item View Item