Repository of Research and Investigative Information

Repository of Research and Investigative Information

Ahvaz Jundishapur University of Medical Sciences

بررسی اثر پیشگیری کننده فلاژلین (FliC) باکتری سالمونلا تیفی موریوم و اشریشیا کلی کومنسال روده ای بر عفونت روتاویروسی در مدل موشBALB/C.

پارسانهاد, مهدی (2018) بررسی اثر پیشگیری کننده فلاژلین (FliC) باکتری سالمونلا تیفی موریوم و اشریشیا کلی کومنسال روده ای بر عفونت روتاویروسی در مدل موشBALB/C. PhD thesis, Ahvaz Jundishapur University of Medical Sciences, Ahvaz, Iran,School of Medicine

[img] Text
m131595.pdf

Download (1MB)

Abstract

زمینه: گاستروانتریت حاد یکی از مشخص ترین چالشهای بهداشتی در جهان می باشد. این بیماری عامل اصلی میزان ابتلا و مرگ و میر در اطفال و کودکان در کشورهای توسعه یافته و در حال توسعه می باشد. ویروسهای روده ای عمده ترین عوامل اسهال حاد می باشند و در این میان روتاویروس ها به عنوان شایعترین عامل گاستروانتریت ویروسی حاد و مسئول دهیدراتاسیون و مرگ و میر در اطفال در جهان می باشند. با توجه به اینکه گاستروانتریت روتاویروسی درمان اختصاصی نداشته و عود عفونت آن شایع می باشد، بنابراین ایمونیزاسیون به عنوان مهمترین راهکار برای پیشگیری از عفونت مورد توجه می باشد. هدف این مطالعه بررسی اثر پیشگیری کننده و درمانی فلاژلین باکتریایی می باشد، تا بتوان شیوع این ویروس را در جامعه کاهش داده و حتی الامکان به یک راهکار درمانی در این زمینه دست یافت. مواد و روش ها: در این مطالعه پروتئین فلاژلین باکتری سالمونلا تیفی موریوم و اشریشیا کولی در سیستم بیانی پروکاریوتی تولید گردید. روتاویروس گاوی سویه RF در رده سلولی MA-104 تکثیر شده و سپس اثر درمانی و پیشگیری کننده هر دو نوع فلاژلین بر عفونت روتاویروس در مدل حیوانی موش BALB/c مورد بررسی قرار گرفت. با روش الایزا میزان دفع آنتی ژن ویروسی ارزیابی شد و همچنین با روش Real-time PCR میزان بیان ژنهای STAT3 و Bcl-2 در بافت روده حیوان مورد بررسی قرار گرفت. یافته ها: نتایج نشان داد که فلاژلین باعث کاهش دفع آنتی ژن روتاویروس می گردد. این بیانگر کاهش عفونتزایی ویروس یا بعبارت دیگر اثر درمانی و پیشگیری کننده پروتئین فلاژلین بر عفونت روتاویروس می باشد. همچنین بیان ژنهای STAT3 و Bcl-2 در پاسخ به فلاژلین در مقایسه با گروه کنترل افزایش معنی داری نشان داد. نتیجه گیری: در واقع فلاژلین باکتریایی با اثر بر روی سلولهای لنفوئید و دندرتیک در لامینا پروپریای روده باعث افزایش بیان ژن STAT3 می گردد . این ژن به عنوان فاکتور رونویسی برخی از سایتوکاینها از جمله IL-22، باعث تولید این سایتوکاین می گردد. IL-22 به نوبه خود باعث افزایش بیان ژنهای آنتی آپوپتوتیک از جمله Bcl-2 می گردد. بنابراین احتمالا IL-22 با تغییر در بیان ژنهای سلولهای اپی تلیال روده با جلوگیری از مرگ سلولی، تکثیر روتاویروس را مهار می نماید و منجر به مقاومت بیشتر سلول های روده نسبت به تهاجم ویروسی می شود. Background: Acute gastroenteritis is one of the most prominent health challenges in the world. It is the main cause of mortality and morbidity in children and infants in developed and developing countries. Intestinal viruses are the major causes of acute diarrhea, with rotavirus being the most common cause of acute viral gastroenteritis and responsible for dehydration and child mortality worldwide. Considering that rotavirus gastroenteritis is not a specific treatment and recurrence of infection is common, immunization is considered as the most important preventive measure for infection. The purpose of this study was to investigate the preventive and therapeutic effects of bacterial flagellin in order to reduce the prevalence of this virus in the community and to achieve a therapeutic approach. Methods: In this study, the flagellin protein of Salmonella typhimurium and Escherichia coli was produced in a prokaryotic expression system. Bovine rotavirus of the RF strain was proliferated in MA-104 cell line and then the therapeutic and preventive effect of both types of flagellin on rotavirus infection in the animal model of BALB/c mice was investigated. The viral antigens shedding was evaluated by ELISA and the expression of STAT3 and Bcl-2 genes in the intestinal tissue of the animal was investigated using Real-time PCR. Results: The results showed that flagellin decreases the rotavirus antigens shedding. This indicates a reduction in the infectivity of the virus, or in other words, the therapeutic and preventive effect of flagellin protein. The expression of STAT3 and Bcl-2 genes in response to flagellin also increased (p< 0.05). Conclusions: In fact, bacterial flagellin with an effect on lymphoid and dendritic cells in the intestinal lamina properia promotes the expression of STAT3 gene expression. This gene, as a transcription factor for some cytokines, including IL-22, produces this cytokine. IL-22, in turn, increases the expression of anti-apoptotic genes, including Bcl-2. Therefore, IL-22 probably inhibits the proliferation of rotavirus by altering the expression of gut epithelial cells in the intestine by preventing cell death, resulting in more intestinal cell resistance to viral invasion.

Item Type: Thesis (PhD)
Keywords: فلاژلین، سالمونلا، اشریشیا کولی، روتاویروس، آنتی آپوپتوتیک Flagellin, Salmonella, Escherichia coli, Rotavirus, Anti-apoptotic.
Subjects: Q Science > QR Microbiology
R Medicine > RC Internal medicine
Divisions: Faculty of Medicine, Health and Life Sciences > School of Medicine
Depositing User: آقای بهرام سوسنی غریب وند
Date Deposited: 22 Jan 2019 09:10
Last Modified: 22 Jan 2019 09:10
URI: http://eprints.ajums.ac.ir/id/eprint/20754

Actions (login required)

View Item View Item