Repository of Research and Investigative Information

Repository of Research and Investigative Information

Ahvaz Jundishapur University of Medical Sciences

بررسی پلی مورفیسم های تک نوکلئوتیدی H/C/S/P کدون R882 از ژنDNA methyltransferase 3A (DNMT3A) در بیماران مبتلا به ترومبوسیتمی اساسی (ET) و پلی سیتمی ورا (PV) مراجعه کننده به بیمارستان شفا اهواز Investigation of H/C/S/P single nucleotide polymorphisms (SNP) in codon R882 of DNA methyltransferase 3A (DNMT3A) gene in patients with essential thrombocythemia (ET) and polycythemia Vera (PV) referring to Shafa Hospital

کتابچی, ندا (2015) بررسی پلی مورفیسم های تک نوکلئوتیدی H/C/S/P کدون R882 از ژنDNA methyltransferase 3A (DNMT3A) در بیماران مبتلا به ترومبوسیتمی اساسی (ET) و پلی سیتمی ورا (PV) مراجعه کننده به بیمارستان شفا اهواز Investigation of H/C/S/P single nucleotide polymorphisms (SNP) in codon R882 of DNA methyltransferase 3A (DNMT3A) gene in patients with essential thrombocythemia (ET) and polycythemia Vera (PV) referring to Shafa Hospital. Masters thesis, دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز، اهواز، ایران Ahvaz Jundishapur University of Medical Sciences, Ahvaz, Iran,School of Allied Medical Science دانشکده پیراپزشکی

[img]
Preview
Text
m110832.pdf.pdf

Download (815kB) | Preview

Abstract

مقدمه: ترومبوسیتمی اساسی (ET) و پلی سیتمی ورا (PV) از مهمترین اختلالات میلوپرولیفراتیو کروموزوم فیلادلفیا منفی است که با اختلال در عملکرد JAK2 و در ادامه مسیر سیگنالینگ JAK-STAT، خونسازی غیر طبیعی، میلوپرولیفراسیون و افزایش تولید سایتوکاین ها مشخص می شود. شایع ترین جهش موجود در این زیرگروه، جهش JAK2V617F است که در حال حاضر در بیش از 95 % بیماران مبتلا به PV و بیش از نیمی از افراد ET مشاهده می شود. ژن های دیگری نیز در این اختلالات دستخوش تغییر می شوند که مهمترین آنها ژن های دخیل در فرایند های اپی ژنتیکی مانند ژن DNMT3A می باشد که یک نوع متیل ترانسفراز نوپدید به شمار می رود. هدف از این مطالعه بررسی پلی مورفیسم های تک نوکلئوتیدی H/C/S/P کدون R882 از ژن DNMT3A در بیماران مبتلا به PV و ET می باشد. روش کار: 60 بیمار تازه تشخیص داده شده مبتلا به PV (60/37) و ET (60/23) مراجعه کننده به بیمارستان شفای اهواز وارد مطالعه شدند. پس از نمونه گیری از بیماران و جداسازی سلول های تک هسته ای خون، جهش DNMT3A به روش PCR و تعیین توالی مستقیم قطعه تکثیر یافته مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. نتایج: تنها در یک مورد از بیماران مبتلا به PV جهش تک نوکلئوتیدی در ناحیه اگزون 23 از نوعG>A R882H منجر به تغییر آرژنین به هسیتیدین شده است. با توجه شیوع 6/1 درصد (1 از 60) این موتاسیون، امکان آنالیز آماری و ارتباط سنجی بین ژن بررسی شده و پارامترهای آزمایشگاهی وجود نداشت. نتیجه گیری: بر اساس نتایج بدست آمده، وقوع این جهش ژنی به تنهایی اهمیت کمی در تشخیص پیش آکهی و سیر بیماران PV و ET دارد. به نظر می رسد بررسی این جهش به عنوان یک نقص ثانویه در کنار دیگر جهش های مربوط به این اختلالات همچون جهش JAK2V617F یا سایر جهش های مشابه قابل ارزیابی می باشد. Introduction: Essential thrombocythemia (ET) and polycythemia Vera (PV) are the most important Philadelphia negative myeloproliferative neoplasms, which are known with dysregulated JAK-STAT signaling pathway, abnormal hematopoiesis, myeloproliferation and increased production of cytokines. JAK2V617F is the most common mutation in such disorders and is present in 95% of PV patients and more than half of patients with ET. Additional genes involved in epigenetic mechanisms such as DNMT3A as a de novo methyl transferase are altered in patients with MPNs. The aim of this study is to evaluate the H/C/S/P SNP in codon R882 of DNMT3A gene in patients with PV and ET. Materials and methods: This study was performed on 60 patients with newly diagnosed PV and ET, referred to Shafa Hospital, Ahvaz. In the beginning, 5 cc of whole blood was drawn from each patient, and after the isolation of peripheral blood mononuclear cells, H/C/S/P SNP in codon R882 of DNMT3A gene were investigated using PCR and DNA sequencing technique. Results: The R882H G>A mutation was observed in only one case of PV. There were no significant correlation between oncoprotein expression and laboratory parameters due to the low prevalence of this mutation (1.6%) in our patient population. Conclusion: Based on the results, the occurrence of DNMT3A gene polymorphism alone is unlikely to have a significant role in the field of appropriate diagnosis and development of PV and ET. It is recommended to investigate this mutation as a secondary defect, along with other mutations, such as JAK2V617F or other similar mutations in such patients.

Item Type: Thesis (Masters)
Keywords: DNA methyltransferase 3A ، ترومبوسیتمی اساسی، پلی سیتمی ورا، اپی ژنتیک DNA Methyltransferase 3A, Essential Thrombocythemia, Polycythemia Vera, Epigenetic
Subjects: R Medicine > RB Pathology
Divisions: Faculty of Medicine, Health and Life Sciences > School of Medicine
Depositing User: آقای بهرام سوسنی غریب وند
Date Deposited: 11 Apr 2017 10:25
Last Modified: 11 Apr 2017 10:25
URI: http://eprints.ajums.ac.ir/id/eprint/4522

Actions (login required)

View Item View Item