Repository of Research and Investigative Information

Repository of Research and Investigative Information

Ahvaz Jundishapur University of Medical Sciences

بررسی اثر مصرف 5 میلی¬گرم فیناستراید 7و14 روز قبل از انجام TURP بر میزان بیان فاکتور رشد اندوتلیال عروقی، تراکم عروقی بافت پروستات و خونریزی حین و بعد از عمل در مقایسه با پلاسبو To investigate the effect of 5mg finasteride 7, 14 days before TUR-P on tissue expression of VEGF, MVD and peri-operative and post-operative blood loss in comparison to placebo

علی شوشتری, علیرضا (2015) بررسی اثر مصرف 5 میلی¬گرم فیناستراید 7و14 روز قبل از انجام TURP بر میزان بیان فاکتور رشد اندوتلیال عروقی، تراکم عروقی بافت پروستات و خونریزی حین و بعد از عمل در مقایسه با پلاسبو To investigate the effect of 5mg finasteride 7, 14 days before TUR-P on tissue expression of VEGF, MVD and peri-operative and post-operative blood loss in comparison to placebo. Doctoral thesis, : دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز,دانشکده پزشکی

[img]
Preview
Text
m107101.pdf.pdf

Download (9MB) | Preview

Abstract

مقدمه: در حال حاضر TURP روش درمانی استاندارد در درمان بزرگی خوش خیم پروستات می باشد. خونریزی و هماچوری از عوارض شایع آن بوده و می تواند با کاهش دید جراح منجر به افزایش شانس عوارض جراحی شود. مصرف فیناستراید 4 هفته قبل از عمل جهت کاهش خونریزی و هماچوری ناشی از TURP توصیه شده است. هرچند منجر به تعویق عمل جراحی می شود. در این مطالعه هدف ما بررسی اثر فیناستراید خوراکی (5mg) قبل از عمل در میزان خونریزی حین و بعد از عمل TURP براساس افت هماتوکریت و بررسی میزان میکروواسکولر دانستیه (MVD) و بیان فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) بافتی به دنبال تجویز این دارو می باشد. در این مطالعه 7 و 14 روز قبل از عمل فیناستراید خوراکی تجویز و فاکتور های فوق با گروه پلاسبو که دارونما دریافت کرده اند مقایسه شدند. روش کار: بیماران مبتلا به بزرگی خوشخیم پروستات که کاندید عمل TURP بودند بصورت رندوم به 3 گروه تقسیم شدند. گروه اول تحت درمان با پلاسبو به مدت 2 هفته، گروه دوم تحت درمان با فیناستراید خوراکی 5mg روزانه به مدت 1 هفته و گروه سوم تحت درمان با فیناستراید خوراکی 5mg روزانه به مدت 2 هفته قرار گرفتند. میزان PSA، حجم پروستات، هماتوکریت و تستهای انعقادی در بدو بستری بررسی گرفت. بیماران تحت عمل TUR-P بوسیله یک جراح قرار گرفتند. میزان رضایتمندی جراح توسط VAS که از 0 تا 10 بود تعیین شد. پس از اتمام عمل، حجم مایع شستشو اندازه گیری شد. میزان 10cc از مایع شستشو جهت تعیین هموگلوبین ارسال شد و سپس میزان blood loss محاسبه شد. وزن بافتهای خارج شده تعیین شد. در صورت تزریق خون یا بروز عوارض، میزان و نوع آن قید شد. نمونه ها از نظر MVD در بافت ساب یورترال و بافت استرومال تحت بررسی قرار گرفت و سپس بافت ها جهت تعیین میزان بیان VEGF در بافت ساب یوروتلیال و بافت استرومال تحت IHC قرار گرفتند. نهایتا میزان رضایتمندی جراح، میزان خونریزی، بیانVEGF و MVD در 3 گروه با هم مقایسه شد. نتایج: در کل 50 بیمار وارد طرح شدند که متوسط سنی بیماران 70 سال (87-51 سال) بود. از این بیماران 16 نفر در گروه کنترل، 18 نفر در گروه شاهد اول و 16 نفر در گروه شاهد دوم قرار گرفتند. تفاوت معنی داری بین 3 گروه از نظر سن، وزن، قد، BMI ، PSA مشاهده نشد. حجم مایع شستشو، هموگلوبین مایع شستشو، میزان خونریزی، مدت زمان عمل، شاخص وزنی توده خارج شده، شاخص میزان رضایتمندی جراح و افت هموگلوبین طی 6 ساعت در گروه شاهد اول و دوم تفاوت معنی داری با گروه کنترل داشت ((P-value <0.001 اما تفاوت معنی داری بین گروه اول و دوم مشاهده نشد. در خصوص نیاز به تزریق خون هرچند در گروه کنترل، 2 مورد نیاز به تزریق خون پیدا کردند لیکن تفاوت معنی داری از این جهت در بین 3 گروه مشاهده نشد. پارگی کپسول در 3 گروه مورد مطالعه تفاوت معنی داری مشاهده نشد. MVD ساب یورترال و MVD استرومال در 3گروه تفاوت معنی داری نداشت لیکن VEGF ساب یوروتلیال و VEGF استرومایی در گروه های شاهد اول و دوم به صورت معنی داری کمتر از گروه کنترل بود. (0.02=(P-value بحث و نتیجه گیری: در کل هر چند تفاوت های معنی داری در میزان MVD در 3 گروه مشاهده نگردید، لیکن میزان بیان VEGF بافتی ساب یورترال و استرومال و نیز شاخص های مربوط به میزان خونریزی و میزان رضایتمندی جراح در گروه شاهد اول و شاهد دوم به صورت معنی داری بهبود داشت. مطالعه حاضر یافته های مطالعه آقای Ozdal را تایید می کند هرچند در بررسی به عمل آمده نشان داده شد که مصرف خوراکی فیناستراید 5 میلی گرم روزانه به مدت یک هفته به وضوح میزان خونریزی ناشی از TURP را کم می کند که این یافته در مقایسه با گروهی که به مدت 2 هفته فیناستراید مصرف می کنند تفاوت معنی داری نداشت و می توان به اینگونه فرض کرد که احتمالا کاهش خونریزی به دنبال مصرف فیناستراید 5 میلی گرم خوراکی تقریبا طی یک هفته اثر خود را گذاشته و به peak اثر می رسد و مصرف طولانی تر آن منجر به کاهش بیشتر خونریزی ناشی از TURP نخواهد شد. در مقایسه با مطالعه آقای Donohue از آنجایی که بافت ساب یورترال به صورت کامل در TURP خارج شده و تنها قسمت های استرومال باقی می مانند، به نظر می رسد که منشا خونریزی ناشی از TURP عروق موجود بافت استرومایی باشد و لذا در مطالعه حاضر، ما این دو شاخص را در بافت های ساب یورترال و استرومایی بررسی کردیم که میزان MVD در بافت ساب یورترال در مطالعه ما تفاوت واضحی نداشت و ضمنا تعداد عروق در مطالعه ما بسیار کمتر بود. در خصوص شاخص VEGF ساب یورترال و استرومال در مطالعه حاضر به صورت واضحی به دنبال مصرف یک هفته ای فیناستراید خوراکی میزان VEGF کاهش پیدا می کرد که به دنبال مصرف دو هفته ای این شاخص تفاوت معنی داری پیدا نمی کند و باز حاکی از این مساله است که peak اثر فیناستراید در کاهش میزان VEGF ساب یورترال و استرومال در طی یک هفته به وقوع می رسد و با مصرف 2 هفته ای تفاوت بیشتری نمی کند. در مطالعه حاضر میزان رضایتمندی جراح بر اساس شاخص VAS تحت بررسی قرار گرفت که واضحا موید میزان بالاتر رضایتمندی در گروه مصرف کننده فیناستراید خوراکی بود بر اساس یافته های مطالعه حاضر می توان نتیجه گیری کرد که مصرف فیناستراید خوراکی 5 میلی گر روزانه به مدت یک هفته قبل ار عمل جراحی می تواند به وضوح میزان رضایتمندی جراح از عمل جراحی TURP را بهبود داده و میزان خونریزی ناشی از این عمل و نیز عوارض ناشی از آن را به وضوح کمتر کند. Introduction TURP is the gold standard surgical treatment for BPH, however, bleeding and hematuria which can cause lower surgical view is still a problem. Finastride 5 mg 4 weeks prior to the surgery has been proven to be effective in reducing bleeding, however it can postpone the surgery for a long time. In this study we aimed to evaluate the potential ability of finastride 5 mg 1 week and 2 weeks before the surgery to reduce bleeding and its potential effect on better view of the surgical field. Materials and methods BPH Patients who were candidate for TURP was randomized in 3 groups including first intervention group who receive 5 mg finastride one week before the surgery and second intervention group who receive 5 mg finastride wily for two weeks before the surgery and control group who receive placebo for 2 weeks. Serum PSA, prostate volume, Hct, Pt, PTT, INR, BT, CT was measured. Patients were operated by a single surgeon. Surgeon's satisfaction based on visual analog scale was measured. Irrigation volume, Hgb concentration of irrigation fluid and blood loss were evaluated. Extracted tissue weight was measured. Any blood transfusion or complication was registered. Tissue samples were sent for pathologic evaluation regarding microvascular density in sub-urothelial and stromal tissues. Then samples were assessed regarding VEGF expression in sub-urothelial and stromal tissues by means of IHC by a single pathologist. At the end surgeon’s satisfaction, blood loss, MVD and VEGF were compared in these three groups Results Overall 50 patients were enrolled. The average age was 70 years (51-87 years). Among these 16, 18 and 16 patient entered controlled group, first intervention and second intervention groups respectively. There were no statistically significant difference in age, weight, height, BMI, PSA and prostate volume among all three groups, Irrigation volume, Hgb of irrigation fluid, amount of bleeding, total operative time, resected tissue weight, surgeon’s satisfaction index and 6-hour Hgb loss were significantly lower in both intervention groups (P-value <0.001), however, there was not any significant difference between the two interventions groups. Regarding blood transfusion there were no statistically significant difference among these groups, however there were two cases of blood transfusion in the control group. Sub-urothelial and stromal MVD was the same in all three groups, however there was a statistically significant difference in sub-urothelial and stromal VEGF expression in intervention groups than in control group (P-value = 0.02), which was the same in both intervention groups Conclusion Overall however there was no statistically significant difference in MVD in all three groups, we found a significantly lower tissue expression of VEGF, bleeding indices and surgeon’s satisfaction in intervention groups than control group. The presenting study confirm the results of Ozdal’s study, however it has been proven that using 5 mg finastride one week prior to the study significantly decrease the blood loss during and after TURP, which is not decreased significantly in patients who receive the drug for two weeks and it can be assumed that finastride’s effect in lowering blood loss peaks its effect in one week and its longer usage will not cause higher protective effect. Comparing to Donohue’s study, since the sub-urothelial tissue is completely resected during TURP, it is more logical to assume that the source of bleeding is the remaining stromal tissue, so we studies both sub-urothelial and stromal indices of tissue vasculature and found out that however there is no significant in MVD among patients who receive finastride for one and two weeks, there is significant lower tissue expression of VEGF in both groups. Surgeon’s satisfaction was also evaluated in this study, which demonstrated a significantly higher scores in patients who received finastride prior to the surgery. Based on the results of the current study it can be concluded that using finastride 5 mg one week prior to the surgery significantly improves the surgeon’s satisfaction during TURP and decrease the amount of bleeding.

Item Type: Thesis (Doctoral)
Keywords: فیناستراید، فاکتور رشد اندوتلیال عروقی، TURP، خونریزی Finasteride, Vascular endothelial growth factor , TUR-P , blood loss
Subjects: R Medicine > RD Surgery
Divisions: Faculty of Medicine, Health and Life Sciences > School of Medicine
Depositing User: آقای بهرام سوسنی غریب وند
Date Deposited: 10 May 2017 05:46
Last Modified: 10 May 2017 05:46
URI: http://eprints.ajums.ac.ir/id/eprint/6790

Actions (login required)

View Item View Item